Защо жените са изложени на по-голям риск от автоимунни заболявания като МС? Ново проучване открива улика
Регистрирайте се за научния бюлетин на Wonder Theory на CNN. .
Защо жените са изложени на по-голям риск от автоимунно заболяване като множествена склероза, лупус и ревматоиден артрит, е дългогодишна медицинска мистерия и екип от изследователи от Станфордския университет може сега да е стъпка по-близо до разгадаването й.
Как женското тяло се справя с допълнителната си X хромозома (мъжкото тяло има само една плюс Y хромозома) може да е фактор, който помага да се обясни защо жените са по-податливи на тези видове разстройства, предполага ново проучване. Предимно хроничните състояния включват неработеща имунна система, която атакува собствените си клетки и тъкани.
Въпреки че изследването, включващо експерименти с мишки, е предварително, наблюдението, след допълнително проучване, може да помогне за информиране за нови лечения и начини за диагностициране на заболяванията, каза д-р Хауърд Чанг, старши автор на статията, публикувана в списание Cell на 1 февруари.
Чанг, професор по дерматология и генетика в Медицинското училище в Станфорд, който ръководи изследването, се заинтересува от темата, защото симптомите на някои автоимунни заболявания като лупус и склеродермия се проявяват по кожата като обриви.
„Много от тези заболявания, които се появяват в нашите клиники, особено свързаните с имунитета заболявания, показват това наистина поразително женско пристрастие. И така винаги съм се чудил за това от собствената си клинична практика“, каза той.
Има повече от 80 автоимунни заболявания, засягащи около 24 милиона души в Съединените щати. Нарушенията възникват, когато имунната система на човек се обърка и започне да реагира, сякаш е атакувана от инфекция, когато няма такава, обясни Монсерат Ангуера, доцент в катедрата по биомедицински науки във Факултета по ветеринарна медицина към Университета на Пенсилвания.
„Същият вид играчи, които действат в отговор на вирус или бактерия (са тези), които действат при имунно заболяване, но при автоимунно заболяване „инфекцията“ не се изчиства, тя продължава и с постоянство се увеличава и причинява увреждане на тъканите, в зависимост от автоимунното заболяване“, обясни Ангуера, който не е участвал в изследването. „Някои от тях засягат цялото тяло, а други са локализирани в определен орган.“
Други изследователи са се фокусирали върху „женското пристрастие“ на разстройствата чрез анализиране на половите хормони или броя на хромозомите. Вместо това Чанг акцентира върху ролята на молекула, наречена Xist (произнася се съществува), която не присъства в мъжките клетки.
Тестване на „значителната роля“ на Xist
Основната задача на молекулата Xist е да дезактивира втората женска X хромозома в ембрионите, като гарантира, че клетките на тялото няма да получат потенциално токсичен двоен удар от гените, кодиращи протеините на хромозомата.
„Xist е много дълга РНК, дълга 17 000 нуклеотида или букви, и се свързва с приблизително почти 100 протеина“, каза Чанг. Молекулите Xist работят с тези протеини, за да спрат генната експресия във втората X хромозома.
Докато учеше за изпити, за да поднови медицинския си лиценз преди по-малко от десетилетие, Чанг установи връзка. Той забеляза, че много от протеините, с които Xist работи, за да се свърже и заглуши X хромозомата, имат връзка с автоимунни заболявания, свързани с кожата: пациентите с тези състояния имат автоантитела, които погрешно атакуват тези нормални протеини.
Чанг се чудеше дали бучките от протеинови молекули, които възникват, когато Xist се свързва с X хромозомата, са отключващ фактор за автоимунно заболяване.
За да разследва, Чанг решава да проучи как Xist, произвеждан естествено от женски клетки, би функционирал, ако беше в мъжки мишки - постижение, станало възможно благодарение на генното инженерство. Това, каза той, ще бъде първа стъпка в елиминирането на възможни конкуриращи се обяснения за чувствителността на жените към автоимунни заболявания като полови хормони или измамни протеини, произведени от втора Х хромозома, която не е била напълно изключена.
Когато мъжки мишки, които са били модифицирани да имат ген, произвеждащ Xist, са инжектирани с химичен дразнител, който имитира лупус, екипът открива, че мъжките мишки развиват отличителните белези на автоимунитет – автоантитела – със скорост, близка до женската мишка , което показва, че протеините, които се свързват с Xist, могат да провокират имунен отговор. Експериментите не са предназначени да покажат дали Xist или свързаните с него протеини причиняват автоимунно заболяване при животните.
Чанг и неговите съавтори също анализираха проби от кръвен серум от хора с лупус, дерматомиозит и системна склероза и ги сравниха с проби от хора без автоимунно заболяване. Пробите от пациенти с автоимунно заболяване произвеждат по-високи нива на автоантитела в реакция на протеини, свързани с Xist, установиха изследователите.
Като цяло, данните сочат „значителна роля“ на Xist като двигател на автоимунитета, което може да обясни защо автоимунното заболяване изкривява жените, според проучването.
Парче от автоимунния пъзел
Проучването показа, че механизмът на неактивната X хромозома е важен и може да играе роля в пристрастието на жените при автоимунно заболяване, каза Монсерат.
Тя обаче добави, че последното откритие е потенциално само едно парче от много голям пъзел - "коралов риф" в голям океан. Не е ясно, каза тя, дали протеините, свързани с Xist, наистина причиняват заболяване. Освен това факторите на околната среда играят голяма роля при автоимунното заболяване.
„Това не е само генетиката на индивида... има съвсем друг аспект, който е взаимодействието с околната среда“, каза Ангуера. „Така че това са диета, микробиома и след това поведение като тютюнопушене.“
ЧЕТЕТЕ ПОВЕЧЕ: Лабораторните плъхове са преобладаващо мъжки и това е проблем
Автоимунните заболявания са трудни за откриване и често отнемат години за диагностициране. В крайна сметка Чанг каза, че се надява откритията да ускорят този процес.
„Мисля, че има потенциал за преследване и изследване на диагностичния потенциал (на Xist и ако има) може по-добре да помогне на някого да реши дали има този или онзи вид автоимунно заболяване“, каза Чанг. „Втората област, от която сме много заинтересовани, е терапията. Сега, когато знаем, че Xist изглежда важен двигател, как можете да спрете този процес?“
